神经内分泌肿瘤是一种可以长在除头发和指甲之外身体任何部位的恶性肿瘤,近些年呈现较快的发病趋势。5月11日上午,复旦大学附属肿瘤医院举行了上海首例PRRT临床试验启动仪式,这将为神经内分泌肿瘤治疗再添一把“利器”。
PRRT疗法是指肽受体放射性核素疗法,其原理是利用生长抑素类似物与生长抑素受体特异性结合,将“核导弹”——镥177-DOTATATE引入体内并特异性地对肿瘤细胞实行精准打击,在肿瘤细胞内发挥生物治疗和肿瘤内照射的双重作用,进而达到杀灭肿瘤的效果。
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今天这位接受PRRT临床试验的患者王阿姨今年58岁,被诊断为直肠神经内分泌肿瘤伴直肠系膜、肝脏弥漫性转移2年多,先后经长效奥曲肽治疗、肝转移肝动脉介入栓塞治疗,疾病进展后联合索凡替尼靶向治疗,目前疾病仍然进展。
复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤多学科首席专家陈洁教授会诊后建议,患者可采用镥177-DOTATATE治疗,希望将“核导弹”引入患者体内后,实现内照射,精准杀死肿瘤细胞。
目前,复旦大学附属肿瘤医院是全国神经内分泌肿瘤治疗患者最多的医院,年门诊达到14500人次。
“临床上,首选治疗方式为手术。”陈洁教授说,但大部分神经内分泌肿瘤恶性程度相对较低且生长缓慢,患者确诊时往往已错失手术机会。相较于传统药物治疗,PRRT疗法具有其独特的优势。陈洁教授指出,
大多数神经内分泌肿瘤细胞表面生长抑素受体呈现高表达,这也是PRRT疗法中最关键且最核心的治疗靶点。“目前国外多项临床试验均显示:PRRT疗法在胃肠胰腺神经内分泌肿瘤中都有很好的疗效,临床研究数据示,与长效奥曲肽相比,镥[177Lu]氧奥曲肽能使疾病进展或死亡风险大幅降低79%,肿瘤缩小的比例达到16%-30%不等,总生存时间延长12个月以上。
这项新疗法中,实现精准靶向“瞄准”并集中“爆破”的,离不开治疗前核医学科的那些探针。复旦大学附属肿瘤医院核医学科是国内最早开展生长抑素受体显像的单位,为首批获批的国家放射性药物临床试验基地,是复旦大学生物医学影像研究中心的挂靠单位,也是上海分子影像探针工程技术研究中心,拥有放射性药品IV类许可证。“科室已率先研发和临床转化多种新型放射性药物,其中针对生长抑素受体显像的有68Ga-DOTANOC、68Ga-DOTATATE以及针对副神经节瘤的18F-DOPA显像等。”复旦大学附属肿瘤医院核医学科主任宋少莉教授说,近些年医院核医学科以创新为引领,在国内核医学领域始终处于领先地位。
王阿姨开始PRRT治疗前的3周,已通过68Ga-DOTATATE PET/CT显像明确生长抑素受体表达情况,了解肿瘤细胞数量和分布情况,为今早给药的精准治疗“探好路”、“摸好底”,对活体内生长抑素受体表达的无创检测是神经内分泌肿瘤患者精准治疗的前提和保障。
今天上午8:30,核医学科护士首先给王阿姨打了止吐针,止吐针后输注氨基酸保护肾脏,输氨基酸半小时后,在核医学科病区注射放射性药物镥[177Lu]氧奥曲肽注射液。这款药是由北京先通公司研发、具有我国自主知识产权的PRRT治疗的临床试验,这个上海首例PRRT临床试验的患者,具有里程碑意义。这是王阿姨PRRT治疗的第一次,根据方案需要4次这样的治疗,每次间隔时间为隔6~8周。
宋少莉主任详细介绍了放射性药物进入患者体内的治疗机制,治疗过程是利用生长抑素类似物与生长抑素受体的特异性结合,将“核导弹”——镥177-DOTATATE特异性地运向肿瘤细胞实行精准打击,在肿瘤细胞内发挥生物治疗和肿瘤内照射的双重作用,进而达到杀灭肿瘤细胞的效果。
“镥177衰变后发射β-射线,在软组织中的射程很短(平均0.23mm,最大1.7mm),所以能够精准打击病灶同时,最大程度保护周围正常组织。”
“临床上要想突破疑难重症肿瘤诊治的‘瓶颈’,需要科技创新来引领,更强调不同学科间的交叉融合。”复旦大学附属肿瘤医院院长虞先濬教授表示,
肿瘤医院成为PRRT临床试验上海首家启动医院,正是得益于强大的神经内分泌肿瘤多学科综合诊治团队学科和核医学科的诊治平台。此次PRRT新疗法的临床试验启动,可以形成基于我国患者诊疗情况的研究数据,为未来建立神经内分泌肿瘤诊治“中国方案”发出“复旦肿瘤”的声音。
“我们医院的目标是创建国家癌症医学中心。”虞先濬院长说,这次PRRT项目的启动形成了一个很好的创新“样本”,未来也将鼓励更多学科交叉融合、创新发展,打造更多国内一流、比肩国际的一流学科,用诊治规范、全程管理、科技创新、多学科合作,不断提升肿瘤患者疗效和生活质量。
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